Le New Amsterdam, l'un des plus vieux hôpitaux publics des États-Unis, accueille les patients les plus divers, mais il manque cruellement de moyens. Le nouveau directeur, Max Goodwin, veut faire bouger les choses, mais il doit lutter aussi contre des habitudes solidement installées. Alors que le docteur Helen Sharpe assure la communication de l'hôpital, Bloom, chef des urgences, est sollicitée par le nouveau direceur pour une demande un peu particulière. Iggy Frome, chef du service psychiatrique intervient pour éviter qu'une jeune patiente ne soit placée en famille d'accueil.

Max ne manque pas d'énergie pour mettre en place des solutions pérennes sans qu'elles soient trop coûteuses. Il sollicite également l'aide du conseil d'administration. Dans le même temps, il prend soin de sa femme, enceinte, qui a été admise à l'hôpital. Une jeune fille ayant perdu connaissance lors d'un gala est admise aux urgences. Frome et Kappoor envisagent d'attaquer en justice l'administration scolaire pour traitement médical abusif. Helen Sharpe s'inquiète pour l'état de santé de Max et le sermonne affectueusement.

Max est convoqué par le doyen qui lui demande des explications sur la réorganisation qu'il a initiée. A l'issue de leur entretien, il lui fixe un ultimatum. Un totalement désorienté est admis à l'hôpital. Frome le prend en charge. Sharpe a du mal à communiquer avec Goodwin à propos du traitement qu'elle compte mettre en place pour soigner son cancer. Reynolds entame la réorganisation du service de cardiologie avec enthousiasme. Une femme enceinte refuse de subir une césarienne qui pourtant, pourrait lui sauver la vie.

Un chirurgien d'un hôpital voisin est admis en urgence pour des douleurs thoraciques. Afin d'aider l'établissement qui se trouve en sous-effectif, Max accepte de prendre en charge certains patients. Les équipes se trouvent rapidement débordées. Goodwin entreprend de soigner une sans-abri dont le pied est sérieusement infecté. Elle lui apprend que son frère est gravement malade. Kapoor applique une méthode tout personnelle pour libérer de la place aux urgences. Sharpe doit annoncer une nouvelle difficile à une fillette.

Une commission de santé donne son accord pour que Lou Navarro, un journaliste, réalise une enquête sur les coulisses de l'hôpital. Max accepte à contrecœur de lui accorder une interview. Vijay Kapoor reçoit la visite inattendue de son fils avec lequel il est brouillé depuis plusieurs années. Helen réalise un bilan de fertilité qui ne se révèle pas convaincant. Parallèlement, elle s'inquiète pour Goodwin qui souffre d'une extinction de voix probablement liée à son cancer. Lauren prend en charge deux adolescents blessés par balle.

Max et tous les membres de New Amsterdam se préparent pour le gala de collecte au profit de l'hôpital. Reynolds promet à Lauren de ne plus remettre ses compétences en doute. L'équipe reçoit un père et son fils qui présentent des symptômes aussi similaires qu'étranges. Sharpe et Kapoor collaborent pour les soigner et décident de les isoler car ils pourraient être contagieux. Floyd s'occupe d'un détenu dont les analyses présentent des traces de drogue. Une gardienne pourrait lui en avoir administré.

Alors qu'une délicate opération de transplantation est programmée, Max doit décider s'il continuera à travailler à l'hôpital malgré sa maladie. Par ailleurs, un lien avec un patient amène Bloom à se questionner sur ses choix de vie. De son côté, Iggy réussit à avancer dans un dossier très compliqué...

Max prend très à coeur le suvi d'un patient, au point de remettre en question son traitement. De son côté, Reynolds fête son anniversaire...

Max convainc le docteur Sharpe de l'inscrire à un essai clinique pour traiter son cancer. Bloom a une conversation délicate avec son infirmier.

Max est entre la vie et la mort. En son absence, l'hôpital est surchargé. Une patiente sans assurance doit être opéré du coeur et l'un des médecins pourrait bien avoir besoin d'une prise en charge.

Reynolds doit faire face à un épisode douloureux de son passé. Pour se changer les idées entre les chimiothérapies, Max décide de prendre en charge un patient qui se présente régulièrement aux urgences. De son côté, Frome aide un jeune homme souffrant de sévères hallucinations. Sharpe s'inquiète pour Bloom, qui entame une cure de désintoxication...