Jackie Peyton officie en tant qu'infirmière aux urgences d'un hôpital new-yorkais. Dévouée à son travail et compétente, elle possède un visage plus sombre : souffrant dramatiquement du dos, elle n'hésite pas à abuser des médicaments anti-douleurs. Elle couche aussi avec son collègue Eddie pendant les heures de garde, falsifie les papiers de dons d'organes et n'hésite pas à insulter le jeune Docteur Cooper.

Jackie doit jongler entre trois cas difficiles : un adolescent ayant fait une rude chute de vélo sans porter de casque, une vieille dame dont le caisson à oxygène a explosé et un homme dépressif, désespéré par ses problèmes d'argent. Son élève infirmière Zoey trouve une oreille dans les toilettes et doute d'avoir la carrure pour ce travail. Quant au docteur Cooper, il reçoit une tirade inattendue de Jackie.

Jackie apprend que ses patrons envisagent de remplacer Eddie, son amant et pharmacien de l'hôpital, par un robot. Parmi ses patients du jour, figurent un vieil homme refusant de traiter ses problèmes cardiaques et une jeune touriste aux étranges douleurs abdominales. A la maison, la fille aînée de Jackie montre des signes inquiétants d'anxiété. Zoey tente de récupérer le stéthoscope que lui a emprunté le Dr O'Hara.

Jackie et Kevin sont convoqués par l'institutrice de leur fille aînée. Elle leur apprend que Grace présente des signes d'anxiété avancée particulièrement inquiétants pour son âge. L'infirmière de l'école préconise une thérapie et un traitement aux antidépresseurs, ce qui contrarie Jackie. Le cas d'un enfant blessé sur un terrain de jeu incite Mohammed à se confier à Zoey sur sa jeunesse.

Jackie et Kevin sont toujours soucieux au sujet de leur fille, Grace, qui continue à broyer du noir. En service de nuit à l'hôpital, Jackie apprend à Zoey à gérer les admissions, sous le joug pesant de Gloria Akalitus, toujours aussi pointilleuse. Au cours de sa garde, Jackie doit s'occuper d'un homme victime d'un accident vasculaire cérébral et d'une fillette de 10 ans qui accompagne sa mère, souffrant d'un lupus.

En arrivant à l'hôpital, Jackie tombe sur une patiente qu'elle connaît bien. Il s'agit de Paula Korsenowski, une ancienne collègue qui a travaillé de longues années dans le service. Elle est aujourd'hui atteinte d'un cancer. En attente d'un lit aux soins palliatifs, Paula a une faveur à demander à l'ensemble de l'équipe et plus particulièrement à Jackie ? Pendant ce temps, Fitch voit débarquer sa mère au bloc.

Un homme est admit avec un couteau à viande planté dans la poitrine. Il était à un premier rendez-vous avec une femme, dont l'ex-mari l'a poignardé. Eddie offre un bracelet à Jackie pour leur premier anniversaire, mais elle rejette le cadeau. Akalitus trouve un bébé, et décide de l'emmener dans son bureau. Le docteur O'Hara a des problèmes dans sa vie personnelle, Jackie l'invite chez elle pour se ressourcer. Grace fait son entrée à l'école privée "Immaculate Virgin", ses parents espèrent que ça aidera à diminuer son anxiété.

Jackie doit gérer l'absence simultanée de quatre infirmières. Afin de l'aider, Gloria Akalitus lui a trouvé un intérimaire ? qui est très loin d'être performant ! Et pour ne rien arranger, lors d'une dispute avec Fitch, elle révèle malencontreusement à ce dernier qu'elle a une fille, ce que le jeune médecin s'empresse de répéter à son ami Eddie. Jackie cherche alors du réconfort auprès d'Eleanor.

Jackie admet un patient qu'elle a traité auparavant. Vue sa condition qui a empiré, Zoey se demande si Jackie a fait ce qu'il fallait la première fois. Les prises de drogues de Jackie lui causent des saignements de nez intempestifs. Le Docteur O'Hara dit à Jackie que la façon dont elle arrive à gérer un mari, un travail et un amant a aidé sa sœur. Jackie se sent trahie par O'Hara. Lorsqu'un patient, déclaré cliniquement mort arrive, elle ment en disant que Coop a signé les papiers pour le don d'organe.

Jackie est toujours remontée contre Eleanor, qui fait tout ce qu'elle peut pour se faire pardonner. La tension est aussi forte avec Fitch depuis l'affaire du donneur. Jackie doit trouver un moyen de calmer le médecin. L'infirmière a un autre problème à résoudre : une fois n'est pas coutume, elle a oublié de retirer son alliance. Alors qu'elle a rendez-vous avec Eddie, elle n'arrive plus à l'ôter.

Kevin prépare une surprise à Jackie : il va lui offrir une nouvelle bague et se fait conseiller par sa fille. A l'hôpital, l'équipe assiste à une réunion sur le Pill-O-Matix, un nouveau système de distribution de médicaments censé remplacer Eddie. Parmi les patients de la journée, un éminent critique de cinéma est admis pour un bras cassé. Mais il va passer un sale moment à cause d'une maladresse de Zoey ?

Avant que Jackie ne parte au travail, Kevin lui annonce qu'il prépare une surprise pour son retour. Mais elle ignore qu'Eddie attend, caché, devant leur bar. Il entre dans l'établissement juste après son départ ? A l'hôpital, Gloria Akalitus entend mener une enquête sur le coma de monsieur Lederman. Elle convoque Jackie et Zoey mais se retrouve coincée dans l'ascenseur juste avant l'entretien.