Dirigée d’une main de fer par Chanel Oberlin, la maison Kappa Kappa Tau est la sororité la plus prisée de l’université de Wallace. Mais, alors que la doyenne Cathy Munsch, profondément anti-Kappa, déclare la guerre en ouvrant le recrutement à toutes les étudiantes, un tueur fou en costume de diable répand la terreur à travers le campus, décimant les membres de la sororité un par un...

Après les meurtres qui ont été commis dans le premier épisode, chacun se demande qui se cache derrière le masque du Diable Rouge. Pendant que le couple de Chanel bat de l'aile, Grace mène son enquête dans la maison et est aidée par Pete : Ils découvrent le drame qui a frappé la sororité 20 ans plus tôt. Alors que des corps ont disparu, de nouveaux noms s’ajoutent à la liste des victimes...

Grace et Zayday tentent de retrouver Chanel #2 et de comprendre ce qui lui est arrivé alors que Denise est persuadée que celle-ci est morte. Chanel #5 se dresse contre Chanel et cela ne plait pas à cette dernière qui pense à la remplacer et à se venger. Alors que l'université est en deuil, Chad et Chanel ont une nouvelle dispute et Numéro 3 semble cacher des secrets. Quant-à la doyenne Munsch, elle nie toute présence d'un tueur en série sur le campus.

Après l'attaque du Diable Rouge contre Gigi et Wes, les soupçons se tournent sur la doyenne Munsch. Zayday entre en campagne contre Chanel et organise une fête dans une maison supposée hantée par un fantôme de dame en noir. Enfin, Grace et Pete poursuivent la trace du bébé disparu il y a 20 ans.

La relation entre Chanel #5 et Chanel se dégrade de plus en plus alors que cette dernière tente de se faire aimer par les étudiants en organisant une fête à titre caritatif. De son côté, la doyenne ne l'entend pas de cette oreille et souhaite annuler Halloween. Hester, Jennifer et Chanel #5 projettent de renverser le royaume de Chanel et cette dernière est arrêtée pour le meurtre de Mme Bean.

Les résultats de l’élection tombent et Chanel livre son plus beau numéro d'actrice. Zayday s'investie de plus en plus dans la sororité tandis que Grace continue son numéro de petite fille parfaite et innocente. Chanel #3 et Sam se rapprochent. Chad est confronté à ses "frères" et aux rumeurs qui courent sur lui. Les filles de Kappa se retrouvent piégées à l'intérieur de la maison en étant prises pour cible par le Diable Rouge...

Les Chanel utilisent une planche Ouija pour contacter Chanel #2 dans l'au-delà après l'enterrement de cette dernière. Elle finira par remettre en question la fidélité de Chad et reviendra hanter Chanel. Pete et Grace enquêtent sur le passé de la doyenne Munsch et rencontre la maîtresse de son mari : Feather McCarthy. Après des révélations faites par Chanel #2, les Chanel #3, #5 et #6 élaborent un nouveau plan pour tuer leur reine.

La doyenne Munsch affronte 3 diables rouges alors que Denise s'installe officiellement à Kappa, dans l'ancienne chambre de Chanel #2. Les Chanels tentent de prouver que Zayday et Grace sont les tueuses. Grace découvre la véritable identité de sa mère et commence à douter de la sincérité de Gigi...

Chanel #3 découvre que Boone est toujours en vie mais celui-ci se fait passer pour un fantôme. La relation entre Zayday et Earl Grey semble plus forte que jamais mais cela est sans compter le Diable Rouge. Denise réunie les Chanels pour leur compter quelques histoires de fantômes au coin du feu mais ces histoires finissent par devenir réalité...

C'est Thanksgiving et Chanel #3 et la doyenne Munsch décident d'organiser un repas en compagnie de Chanel #5, Grace, Zayday, Pete et Wes. Mais la soirée devient rapidement un procès géant lorsque tout le monde s'accuse à tour de rôle. Quant à Chanel et Hester, elles passent toutes les deux un Thanksgiving cauchemardesque en compagnie de la famille de Chad au grand complet...